我国学者在心力衰竭发病机制及靶向治疗获新进展

一项由中国学者主导的最新研究为心力衰竭的治疗带来了新希望。复旦大学附属中山医院葛均波院士与孙爱军教授团队，联合上海市徐汇区中心医院杨靖教授团队，在心力衰竭的代谢-表观遗传调控机制上取得突破。这项研究揭示了组胺N-甲基转移酶（HNMT）在心脏功能恶化中的关键作用，为未来开发new 新诊断方法和treatment 治疗策略提供了坚实依据。

心力衰竭是多种心血管疾病的终末阶段，即使接受当前标准care 护理，患者仍面临较高的死亡与住院risk 风险。科学家一直在寻找更深层的发病机制。近年来，代谢产物影响基因表达的“表观遗传”路径受到关注，但哪种具体change 变化驱动了心衰进展，长期未有定论。此次研究首次锁定HNMT这一关键酶，发现它在衰竭心脏中异常upregulation 上调，成为疾病推进的“帮凶”。

研究团队通过分析临床样本和动物模型发现，HNMT过度活跃会大量消耗细胞内的甲基供体S-腺苷甲硫氨酸（SAM）。这一消耗不仅影响代谢平衡，还会与组蛋白甲基转移酶EZH2结合，降低FZD2基因启动子区的H3K27me3修饰水平，从而激活WNT/CaMKII信号通路，引发心脏hypertrophy 肥大和功能衰退。这一链条清晰揭示了代谢紊乱如何通过“重写”基因调控密码，最终导致器官损伤。

更令人振奋的是，研究发现心衰患者尿液中的HNMT下游产物N-甲基组胺水平升高，提示其可能作为无创biomarker 生物标志物用于早期筛查。更重要的是，研究人员尝试使用已上市的抗疟药阿莫地喹——一种HNMT inhibitor 抑制剂 ——对心衰小鼠进行干预，结果显着改善了心脏功能。这为“老药新用”提供了直接的临床前evidence 证据，大幅缩短了潜在疗法的开发周期。

该成果已于2026年1月发表于国际权威期刊《欧洲心脏杂志》，标志着我国在心血管疾病基础研究领域的重要进展。专家指出，这项工作不仅阐明了代谢与表观遗传之间的深层对话机制，也为未来心衰的精准diagnosis 诊断和靶向therapy 治疗开辟了全新路径，具有显着的公共健康impact 影响。