海创前列腺癌新药氘恩扎鲁胺研究成果登国际顶刊STTT
一项由中国研究团队主导的前列腺癌新药临床试验成果，近日登上国际权威期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》（STTT），引发学界关注。海创药业自主研发的1类新药氘恩扎鲁胺（商品名：海纳安®），其III期临床研究HC-1119-04的完整数据正式发表，题为“Deutenzalutamide, a novel androgen receptor inhibitor, after progression on docetaxel and abiraterone in metastatic castration-resistant prostate cancer: results from the randomized phase III HC-1119-04 trial”。该研究聚焦于治疗选择极为有限的“后多西他赛/后阿比特龙”转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者群体，填补了这一重度经治人群的高质量evidence 空白。
这项在中国36个中心开展的随机、双盲、安慰剂对照试验显示，与安慰剂相比，氘恩扎鲁胺显着延长了研究者评估的影像学无进展生存期（rPFS），风险比（HR）达0.58，意味着疾病进展或死亡风险reduced 了42%。中位rPFS从安慰剂组的3.71个月提升至5.55个月。更值得关注的是其“长尾效应”：12个月时，氘恩扎鲁胺组仍有29%的患者未进展，而安慰剂组仅为6%；至24个月时，新药组仍有18%的患者保持无进展，安慰剂组则无一例，显示出对部分患者的durable 控制潜力。
在总生存期（OS）方面，未校正分析未达统计学显着性，但研究者采用逆概率删失加权法（IPCW）和RPSFTM模型校正后续治疗干扰后，均显示氘恩扎鲁胺带来显着生存获益（IPCW: HR=0.73; RPSFTM: HR=0.65）。这表明其真实疗效可能在原始分析中被低估。安全性数据显示，尽管不良事件发生率较高，但两组因不良事件中止治疗的比例相近（8.4% vs 7.9%），且氘恩扎鲁胺组未报告癫痫或跌倒等中枢神经系统相关事件，提示其safety 性良好，尤其在中枢神经方面具优势。
该研究由复旦大学附属肿瘤医院叶定伟教授担任通讯作者，联合全国多中心专家完成，体现了中国在创新肿瘤药研发领域的协作能力。氘恩扎鲁胺已于2025年5月获国家药监局批准上市，并纳入当年国家医保目录及CSCO指南推荐。作为国内首款获批用于该适应症的国产创新药，其差异化优势在于通过氘代技术优化药代动力学，降低中枢暴露，从而减少典型不良反应，为高龄或合并基础疾病的患者提供了更优的treatment 选择。
专家指出，该研究不仅验证了新药的临床价值，也为“后ARSI时代”的mCRPC治疗策略提供了新的循证依据。其在重度经治患者中展现的明确疗效与良好耐受性，有望改变当前缺乏标准方案的临床格局。随着更多真实世界数据积累，氘恩扎鲁胺的实际impact 将进一步显现，为全球前列腺癌治疗贡献中国方案。
作为一线医生，最关心的是实际疗效和safety 安全性。这个研究设计严谨，rPFSdata 数据扎实，特别是24个月还有18%的患者未进展，这在后线治疗中很难得。中枢safety 安全性好，对老年患者很友好。
2025年就进了医保，速度很快。但价格和报销比例具体怎样？这类创新药的cost 成本能否长期承受，还是得看地方落实。
我就是mCRPC，用过阿比特龙和多西他赛，现在没得选了。看到国产新药有希望，心里踏实点。但不知道副作用大不大，怕影响生活质量。
氘代技术这次真的出了成果。通过稳定分子结构来降低中枢穿透，减少癫痫风险，这思路比单纯拼疗效更有长期价值。期待更多innovation 创新药出来。
OS校正后才有显着差异，说明原始data 数据其实不强。后续治疗干扰这么大，模型校正是否可靠？学界对这类分析还是有争议的。别太乐观。
从临床试验到进医保只用半年，说明国家对重大新药创制的支持力度大。这种快速转化对患者是福音，也提升了中国research 研究的国际地位。