我國學者於心力衰竭發病機制與靶向治療獲新進展

心力衰竭是多種心血管疾病的最終階段，即使接受現有標準治療，病人仍面臨疾病持續progress 進展與死亡的殘餘risk 風險。這項由復旦大學附屬中山醫院葛均波院士與孫愛軍教授團隊，攜手上海市徐匯區中心醫院楊靖教授團隊完成的研究，為理解心衰背後的代謝與基因調控機制帶來突破性update 更新。

研究聚焦於心臟中清除組胺的關鍵代謝酶——組胺N-甲基轉移酶（HNMT）。團隊分析臨床data 數據發現，在心力衰竭患者與動物模型中，心肌細胞的HNMT表現量顯著上升。這種change 變化不僅反映疾病狀態，更直接參與推動心臟病理性肥大與功能惡化，成為潛在的致病驅動因子。

進一步的機制探討顯示，過度活躍的HNMT會大量消耗細胞內重要的甲基供體S-腺苷甲硫氨酸（SAM），並與組蛋白甲基轉移酶EZH2結合，降低FZD2基因啟動子區的H3K27me3修飾水平，進而活化WNT/CaMKII signaling pathway 訊號路徑。這種「代謝-表觀遺傳對話」的失衡，首次被確立為心衰惡化的重要機制，為精準treatment 治療提供理論基礎。

研究還發現，心衰病人尿液中的HNMT下游代謝物N-甲基組胺濃度升高，顯示其作為非侵入性diagnostic marker 診斷標記物的潛力。更重要的是，研究團隊使用已上市的抗瘧藥物阿莫地喹（一種HNMT抑制劑）進行動物實驗，成功改善心衰小鼠的心臟功能，為「老藥新用」提供強而有力的臨床前evidence 證據。

這項發表於《歐洲心臟雜誌》的成果，不僅揭示了新的致病機制，也為心衰的早期detection 偵測與創新療法開發開闢道路。未來若能將此機制轉化至臨床，將有助於降低心衰的整體impact 影響，提升病人生活品質。